Fysostigmiiniä

Elokuu 8, 2016 Isto Eronen F 0 4
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Fysostigmiini on parasympatomimeettisillä alkaloidi, erityisesti, palautuva kolinesteraasiestäjän. Sitä esiintyy luonnollisesti Calabar papu.

Kemiallinen syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1935 Percy Lavon Julian ja Josef Pikl. Se on saatavilla Yhdysvalloissa kauppanimillä Antilirium ja Isopto Eseriini, ja kuten Eseriini salisylaatti ja Eseriini sulfaatti.

Farmakologia

Fysostigmiini toimii häiritsemällä aineenvaihduntaan asetyylikoliinin. Se on kovalenttinen asetyylikoliiniesteraasin estäjä, entsyymin vastuussa jakautuminen asetyylikoliinin synapsiraossa hermolihasliitoksen. Se välillisesti stimuloi sekä niko- ja muskariiniasetyylikoliini reseptoreihin.

Synteesi

Fysostigmiini on kaksi kiraalista hiiliatomia. Siksi huomiota on kiinnitettävä synteesi oikea diastereomeerien. 71 synteesit fysostigmiinin saanto 33 raseemisia seoksia ja 38 tuotteita, yksittäisen enantiomeerin. Ensimmäinen yhteensä synteesi fysostigmiinin saavutettiin Julian ja Piki vuonna 1935. päätavoitteena Julianin fysostigmiinin synteesi oli saada väli- avain yhdiste, L-Eseroliini. Sitten tämä yhdiste olisi helposti muuntaa fysostigmiinin. Yksi hänen aikaisemmin toimii Julian syntetisoitiin rengas fysostigmiinin lähtöaineen 1-metyyli-3-formyyli oksindoli, joka löysi Friedlander. Kuitenkin hän kohtasi ongelmia joka lähtömateriaali oli kallista, ja vähentäminen nitriili amiiniksi natrium- ja alkoholin ei aiheuttanut hyvä tuotto. Hänen toinen työ "opinnot Indoli Series III," hän oli parantanut saantoa amiinia nitriilistä merkittävästi käyttämällä palladiumia ja vetyä. Vaikka hän onnistui synteesissä kohde kemiallisten, reitti oli useita haittoja. Ensimmäinen, kemiallinen resoluutio yhdistettä 8 on epäluotettava, ja kemiallinen resoluutio d, l-eserethole antaa optisesti puhtaiden enantiomeerien kahdeksan uudelleenkiteyttämisen sen tartraattisuolan. Toinen reaktio yhdisteen 8, jolloin saatiin yhdiste 9 vaatii suuren määrän Na. Vuosina koska tämä alustava työ, monet muut ryhmät ovat käyttäneet erilaisia ​​lähestymistapoja näiden ongelmien voittamiseksi.

Biosynthesis

Fysostigmiini biosynteesi ehdotetaan tryptamiinista metylaatio ja post-heterocyclization katalysoi tuntematon entsyymi:

Kliiniset käyttötarkoitukset

Fysostigmiini käytetään glaukooman hoitoon, Alzheimerin tauti, ja viivästynyt mahalaukun tyhjenemistä. Se on osoitettu parantavan lyhytkestoinen muisti. Viime aikoina on alettu käyttää hoidossa ortostaattinen hypotensio.

Koska se on tertiäärinen amiini, se voi läpäise veri-aivoesteen, ja fysostigmiini salisylaatti hoidetaan keskushermoston vaikutukset atropiini, skopolamiinin, ja muut antikolinergisten huumeiden yliannostukseen.

Fysostigmiini on vastalääke valinta hulluruoho myrkytys. Se on myös vastalääkettä belladonna myrkytys, sama kuin atropiinia. Se on myös käytetty vastalääkettä myrkytys kanssa GHB, mutta on huonosti tehokas ja usein aiheuttaa ylimääräisiä myrkyllisyys, joten ei suositella hoidon.

Bioaktiivisuus

Fysostigmiini toimii asetyylikoliiniesteraasin estäjä. Sen mekanismi on estää hydrolyysi asetyylikoliinin asetyylikoliiniesteraasia on lähetetty sivustoja asetyylikoliinin. Tämä inhibitio parantaa vaikutusta asetyylikoliinin, joten se on käyttökelpoinen hoidettaessa kolinergisten häiriöiden ja myasthenia gravis. Viime aikoina, fysostigmiini on käytetty parantamaan muistia Alzheimer-potilaiden johtuen sen voimakas antikoliiniesteraasiaktiivisuutta. Kuitenkin Itse huumeiden muodossa, fysostigmiini salisylaatti, on huono hyötyosuus.

Fysostigmiini myös mioottisena toiminto, jolloin pupillin supistumista. Se on hyödyllinen hoidettaessa mydriaasi. Fysostigmiini myös lisää ulosvirtaus kammionesteen silmässä, joten se käyttökelpoinen glaukooman hoidossa.

Äskettäin fysostigmiini on ehdotettu vastalääkettä myrkytys gamma hydroksibutyraatin. Fysostigmiini voi käsitellä GHB tuottamalla epäspesifinen kiihottumisen. Kuitenkaan ole riittävästi tieteellistä näyttöä fysostigmiinin oikein kohtelee GHB myrkyllisyys. Lisäksi pienempiä annoksia GHB tuottaa vahvemman toimia GHB reseptoriin kuin GABAB-reseptorin, mikä johtaa stimuloiva vaikutus, joka toimisi synergistisesti fysostigmiini ja tuottaa hyperstimulaatio kun GHB veressä alkaa pudota.

Fysostigmiini on myös muita ehdotettujen käyttötarkoitusten: se voisi kääntää toivottuja sivuvaikutuksia bentsodiatsepiinien, kuten diatsepaamia, lievittää ahdistuneisuutta ja jännittyneisyyttä. Toinen ehdotettu käyttö fysostigmiinin on kääntää vaikutukset barbituraatit.

Sivuvaikutukset

Yliannostus voi aiheuttaa kolinergisen oireyhtymän. Muita haittavaikutuksia voivat olla pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus, huimaus, päänsärky, vatsakipu, hikoilu, dyspepsia, ja kouristuksia. Karbamaatti funktionaalinen ryhmä helposti hydrolysoi veteen ja kehon olosuhteissa. Metaboliitti näin muodostettu fysostigmiini ja joitakin muita alkaloideja on Eseroliini, jossa tutkimus on ehdottanut voi olla neurotoksisia ihmisille.

(0)
(0)
Seuraava artikkeli Rialto Square Theatre

Kommentit - 0

Ei kommentteja

Lisääkommentti

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Merkkiä jäljellä: 3000
captcha